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NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
裂纹IT解决方案

使用双基阿米巴变形虫的NCEs催吐倾向的早期筛查

显微镜下的盘基菌

乍一看

完成
合同日期
合同总金额
£30000

R

  • 减少

概述

一系列的在活的有机体内目前,动物模型被用于检查药物开发中新型化学实体的呕吐和味觉厌恶副作用、食品添加剂等口服化合物以及旨在阻止人类食用的化合物。在呕吐(恶心和呕吐)的情况下,这种效应是当前药物最常见的副作用之一,可导致剂量限制毒性,并导致患者依从性降低。这些研究可能会导致动物遭受痛苦,既耗时又昂贵。因此,迫切需要开发替代的非动物模型,以减少或取代这些不利的动物实验。

伦敦大学皇家霍洛威学院的罗宾·威廉姆斯教授展示了一个简单的生物医学模型——社会性变形虫盘基网柄菌显示了对一系列催吐、厌恶和苦味化合物的浓度依赖性反应,这表明它将在这方面提供一个有效的中等通量筛选模型。通过CRACK IT Solutions计划,他获得了葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和先正达(Syngenta)的支持,这两家公司将提供化学品,这些化学品的恶心、呕吐或厌恶味道(苦味)的浓度-反应数据可以从动物模型和人类志愿者那里获得。利用这些化合物,该项目将开发和验证盘基网柄菌作为一个减少的模型在活的有机体内在动物实验中选择和开发具有减少呕吐倾向和改善适口性的新型化学物质。

关于这个CRACK IT解决方案的详细信息可以在破解它的网站

影响

该项目成功开发了一个用于分析苦味化合物的中等通量筛盘基网柄菌.的各种物理行为(运动速度、形状、突出的数量)盘基网柄菌对随机运动过程进行录像,用计算机生成细胞轮廓法进行分析。对GSK建议的8种化合物的分析提供了一系列的效力,这些效力在已建立的人类、大鼠和电子舌头模型中被验证。这些物质在所有模型中的等级顺序与从盘基网柄菌对于其中的7种化合物,表明盘基网柄菌可能为苦味感知提供合适的动物替代模型。

该项目获得了葛兰素史克公司的大量投资,资助一名博士生进一步研究盘基网柄菌作为苦味剂研究的替代模型。该项目的长期结果将是减少不良影响在活的有机体内用动物模型测试味道剂和药物。成功的发展和就业盘基网柄菌作为一种模式,还可能减少化合物的开发,这些化合物将在后期药物/食品的开发中失败。

该团队进一步与先正达进行了一个小实验,以检测他们的一种化合物使用盘基网柄菌模型,目前正在探索更多的工业合作伙伴进一步验证该模型的可能性。

出版物

Cocorocchio米.(2016)。变形虫的苦味反应盘基网柄菌与大鼠和人的味觉测试相关。ALTEX33 (3), 225 - 236,doi: 10.14573 / altex.1509011

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