人工印迹抗体在驱动不必要的免疫反应中的功效

生物学衍生的抗体是用于大多数免疫学研究的主要试剂，该试剂通过重组或噬菌体衍生的抗体技术尚未被普遍使用。对免疫细胞受体的激动和拮抗抗体的产生主要使用多克隆抗体技术进行。

人工抗体可以通过分子烙印技术合成，该过程的过程是目标分子（或其衍生物）充当模板，将相互作用和交联的单体相互作用并共聚以形成铸造的壳。去除模板后，暴露了高亲和力结合位点，这些位点与目标分子的大小，形状和化学功能相辅相成。分子烙印聚合物（MIPS）的固有优势包括鲁棒性，高特异性，对生物学降解的难治性以及（荧光）探针的掺入以监测体内测定中的相互作用。

靶向PD-1免疫检查点的抗体仅在30％的癌症患者中显示出显着的疗效，而在非反应器中缺乏疗效。对这些疗法进行分层患者的一种方法是测试免疫系统对这些抗体的反应率体外诊断测定法。然而，体外生物单克隆抗体的测定尽管可以保证特异性，但发生相当大的批次变异性，从而降低了这种方法的可行性。克服这种生物学差异和抗体异质性的一种新型方法是开发一种溪流的方法，该方法将导致相同的抗体产物，使用人工分子印记。

该学生旨在建立原理模型的证明，以产生可能充当对人类免疫细胞PD-1受体的激动剂或拮抗剂的MIP。以下概述了具体目标：

目标1：生成模型和设计激动剂和对PD-1受体的拮抗剂抗体

免疫检查点蛋白的结构信息称为PD-1及其与配体PDL-1的相互作用。PD1与PDL1在晶体学研究中的相互作用表明，两种蛋白质都使用相应类似Ig样V型域的大疏水表面相互作用。最近发表了对PD-1的抗体，其中大多数针对PD-1中的两个位点：C’/d Loop（站点1）和C，C，C’和F链（站点II）。在自然界中，位点II主要由其配体使用。

在这个目标中，我们将

1.设计可以将位点1（以增加抗体亲和力）和II与创新的固相综合策略结合的MIP。

2.单体的组合，包括荧光单体来监测纳米普附着，将在靶标周围聚合。我们将建立原子模型来评估结合焓和补充实验工作，这将导致高亲和力MIP的产生。

目标-2：测试MIP是对PD-1受体的激动或拮抗作用

1.生成的MIP将测试其在控制或增强抗CD28刺激后控制或增强人T细胞增殖的功效。

2. MIP作用方式将通过使用包括凋亡测定，使用功能性ELISA和细胞内流式细胞术的测定法确定。

3.将在抗原特异性增殖测定中测试MIP功能（将使用受HLA-A2限制的流感表位）进行测试，以鉴定MIPS在增强抗原特异性CD8+T细胞增殖方面的功效。

这项研究将建立一个新的医疗保健技术研究领域，使我们能够生成在结构模仿生物制剂的塑料抗体，并有可能用于诊断测定。