项目赠款 建立果蝇黑色素果师作为抗激癌药物发现前临床前管道的一部分 乍看上去 进行中 奖励日期2021年12月 赠款金额 £456,440 首席研究员 凯拉·坎贝尔博士 共同投资者(S) 安德烈·卡萨里(Andreu Casali)博士 史蒂文·古森斯教授 Geert Berx教授 研究所谢菲尔德大学 r 替代品 阅读摘要 在GTR上查看赠款配置文件 内容 应用程序摘要 应用程序摘要 结直肠癌(CRC)是与癌症相关死亡率的第二大最常见原因,在75%的病例中,这是由于转移引起的。因此,迫切需要新的抗转移疗法。 传统上,药物发现是基于鉴定引起疾病的蛋白质的鉴定,并寻找能够使用其功能使用其功能的化合物体外细胞培养和生化测定。但是,在过去的几十年中,到达市场的新药数量一直在下降。一个关键问题是,大多数在体外鉴定出的小分子缺乏吸收,分布,代谢,排泄和毒性的理想特征体内。鉴于这些问题以及转移的复杂性,分子的可能性从体外在动物模型中有效的阶段很低。因此,预计会有大量体外在哺乳动物模型(主要是啮齿动物)中进行测试以充分了解新药的特性时,积极的命中率不会有效。 Berx和Goossens Labs开发了一个复杂的体外屏幕已经确定了几种能够阻止上皮到间质转变的化合物,这是一个启动转移的关键步骤。减少分析哪些正命中所需的啮齿动物数量可能具有有益的效果体内,我们建议使用我们最近开发的转移性果蝇MelanogasterCRC的模型作为测试的第一步体内鉴定出抗中转移化合物的作用体外。该模型不仅允许评估体内在复杂的3D环境中的功效,以及对药物吸收,分布,代谢稳定性和毒性的评估,从而减少了假阳性的可能性。 虽然仍需要在哺乳动物模型中进行测试,但通过用果蝇作为第一个体内在临床前管道中,我们估计这将减少使用估计70%的小鼠数量。