De Novo肿瘤的人干细胞模型取代了动物的使用进行癌症启动的研究

该项目旨在开发一种新型复杂的人类细胞模型来研究乳房三重阴性乳腺癌（TNBC），同时减少了研究所需的动物。

TNBC代表最具侵略性的乳腺肿瘤亚型，通常呈现高品位，高转移性潜力和预后差。TNBC仍然是最临床挑战性的乳腺癌，因为没有有效的靶向疗法。通过TNBC异质性进一步阻碍了TNBC也是一种不是单一疾病，而是基于对患者结果产生的特定分子途径签名和突变景观进一步细分分子分子和临床亚型。迄今为止，鉴定可用于早期检测和治疗TNBC患者的TNBC发育的鉴定仍然是未满足的临床需求。

这些问题的科学和临床重要性已在乳腺癌研究中广泛使用动物。基因工程的小鼠模型（Gemm）和异丙醇持续小鼠模型与遗传修饰的细胞目前代表了研究癌症起始的金标准，因为它们允许分析由突变驱动的早期致癌事件，并且密切模仿人类肿瘤的组织病理学和分子特征。新利体育网页版因此，大量乳腺癌研究使用这些模型（过去五年〜1,220名/年），因此每年要求估计超过24,000只动物。

我们打算在本研究项目中使用的方法提供了一种探讨TNBC起始在TNBC的特异性基因突变中的功能的新方法，这将取代Gemm和异种移植模型的使用。我们的系统涉及将与TNBC相关的遗传变化引入正常诱导的多能干细胞，为乳腺细胞进行重建，以重建癌症的发展体外3D乳房有机体模型。该技术不涉及使用动物来扩展细胞，并且不会使用动物产品来创建3D模型。实际上，该模型将使用合成水凝胶，其将提供不源于动物肿瘤的优越基质，以研究肿瘤细胞与其环境的相互作用。重要的是，这种先进的细胞模型提供了与其他癌症患者衍生的培养细胞系统的优势，因为它允许建模癌症启动，这对于靶向早期疾病的治疗策略的发展至关重要。

我们估计这种方法将减少至少〜300小鼠/年的动物模型使用和全球约7,000只小鼠。合成水凝胶的使用也将减少使用有机体的分化研究的使用动物衍生基质，估计在我们的实验室中的〜40只小鼠/年。该项目还将提供为其他类型癌症开发类似模型的基础，从而产生了对癌症研究中动物总体替代的重大影响和遗产。重要的是，创建这种独特的模型将提供对疾病的新知识以及如何在不同的TNBC患者中不同，以开发精确的疗法和增加的患者的生存。