Office-led项目
提高癌症研究模型的预测能力
乍一看
概述
2015年，在英国，癌症研究的动物实验程序超过19.5万个[1］．如此可观的研究水平反映了癌症的社会负担和这一领域吸引的大量资金。对癌症病理起源和机制的研究以及癌症药物开发传统上严重依赖动物模型，通常是小鼠[2 - 4]，但往往不能充分反映癌症的发展、维持和扩散[5］．此外，这些模式还带来了巨大的福利负担[6］．
癌症药物开发的流失率增加了[7]尽管制药研发投资大幅增加[8］．在所分析的所有适应症中，肿瘤临床试验成功的可能性最低，癌症药物的II期成功率仅为25% [9］．在这一阶段，开发最常因未能证明疗效而停止，这可以追溯到未能在动物模型中正确识别疗效[10］．
通过支持以人体组织和细胞为基础的技术的发展和吸收，可以在使用更少的动物的同时提高人类的相关性。
“在临床前肿瘤研究中尽量减少动物在靶向功能生物学中的使用”讲习班
针对这一点，NC3Rs在2015年组织了一个研讨会“在临床前肿瘤研究中尽量减少动物在靶向-功能生物学中的使用”，该研讨会汇集了肿瘤学领域的专家在活的有机体内而且在体外癌症模型探索如何提高对人类的临床前预测和减少动物使用。研讨会报告详细阐述了未来的三个主要主题:
- 合作和数据共享提供了增加与临床情况相关性的途径。
- 在复杂的投资在体外支持这些的系统和技术将为癌症研究中的动物模型提供可行的替代方案。
- 使用人体组织和人体相关细胞有可能改善癌症模型的预测性质。
车间报告:在临床前肿瘤研究中尽量减少动物在靶向功能生物学中的使用．
“癌症研究的人体组织模型”研讨会
2017年3月，NC3Rs举办了“用于癌症研究的人体组织模型”研讨会，邀请演讲者和代表进行互动，讨论增加使用人体组织进行癌症研究的障碍，以及如何克服这些障碍。代表们确定了在癌症研究中增加使用人体组织的三个主要障碍:
- 对具有相关元数据的高质量组织的访问不足。
- 培养组织的技术困难，通常是由于储存或运输过程中的降解。
- 在癌症研究和出版物中依赖动物模型。
车间报告:以人类组织为基础的模型减少在癌症研究中的动物使用:障碍和机会．
访问我们的专用资源页面:增加人体组织的使用．
参考文献
- 家庭办公室,活体动物科学程序的统计, 2015年
- Gould, S.E, M.R. Junttila和F.J. de Sauvage(2015)小鼠模型在肿瘤药物开发中的转化价值。Nat地中海21(5): 431 - 9。doi: 10.1038 / nm.3853
- 里士满，A.和Y. Su(2008)。用于人类癌症治疗的小鼠异种移植模型vs GEM模型。说模型动力机械1(2 - 3): 78 - 82。doi: 10.1242 / dmm.000976
- 伊达尔戈,M。等．(2014)。病人来源的异种移植瘤模型:转化癌症研究的一个新兴平台。癌症越是加大4(9): 998 - 1013。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 14 - 0001
- 范德沃普，h.b.，等．(2010)。疾病的动物模型能可靠地为人类研究提供信息吗?《公共科学图书馆·医学》杂志上7 (3): e1000245。doi: 10.1371 / journal.pmed.1000245．
- 工人,P。等．(2010)。癌症研究中动物的福利和使用指南．Br J癌症102(11): 1555 - 77。
- 威廉姆斯,r(2015)。2013年停止销售:肿瘤药物。调查毒品的专家意见24(1): 95 - 110。doi: 10.1517 / 13543784.2015.971154．
- 成员j.w. Scannell,等．(2012)。诊断药物研发效率下降。Nat Rev药物发现11(3): 191 - 200。doi: 10.1038 / nrd3681．
- 托马斯,D.W。等．生物技术创新组织(2016)。2006-2015年临床开发成功率．访问:19/4/2017。
- 斯坎内尔，J.W.和J.博斯利(2016)。当质量战胜数量:决策理论，药物发现和可重复性危机。《公共科学图书馆•综合》11 (2): e0147215。doi: 10.1371 / journal.pone.0147215．
出版物
- 车间报告:在临床前肿瘤研究中尽量减少动物在靶向功能生物学中的使用．
- 车间报告:以人类组织为基础的模型减少在癌症研究中的动物使用:障碍和机会．
- 编辑:Jackson SJ, Thomas GJ(2017)。癌症研究中的人体组织模型:超越小鼠。疾病模型和机制10: 939 - 942;doi: 10.1242 / dmm.031260．