候选人选择的药代动力学

人类药代动力学（PK）的预测是候选选择的关键部分，并且是对人类中适当暴露水平的化合物的鉴定。通常，使用来自许多不同物种的异形缩放来预测早期药物发现中的人类PK。每个候选人最多使用27只动物，包括大鼠，狗和非人类灵长类动物。

通过分析有关74种化合物清除率的数据，我们表明，人肝微粒体可用于预测肝细胞色素P450酶清除的化合物（如下图所示）和非人类灵长类动物一样准确的PK，并且该化合物是准确的。仅大鼠可用于肾脏清除化合物（数据未显示）。在NC3RS委托的一项研究中，Huntingdon Life Sciences验证了人肝微粒体数据。这项工作为预测框架提供了基础，该框架允许使用最理想的PK属性的化合物使用体外单独的方法或体外方法与大鼠中的单个物种研究结合。