减少在复杂系统中的动物使用:用恶心和呕吐作为测试案例

恶心和呕吐是一种复杂的情况，涉及多个器官系统，包括大脑、胃肠系统和循环系统。因此，动物(包括老鼠、大鼠、雪貂、狗和非人灵长类动物)以前被认为是唯一可能的模型:

1. 了解恶心和呕吐的病理生理学基础机制。
2. 开发治疗恶心和呕吐的新药物(抗呕吐药)。
3. 评估新化学品的潜在副作用恶心和呕吐(呕吐责任)。

这些模型在预测人类状况方面的效用是值得怀疑的，因为临床可用的有效抗吐药物很少，而且市场上的药物(约50%)有恶心和呕吐作为副作用。

以恶心和呕吐为测试案例，我们演示了如何使用3Rs方法来减少对复杂、多器官系统中的动物的依赖。

• 我们已经在研究上投入了资金来开发成像方法确定恶心易感性的可靠生物标志物在人类主题。在这些研究中产生的信息可以用于更好地识别恶心动物模型中的相关生物标志物，潜在地提高模型的预测性，改进它们的使用，并最终全部取代它们。
  
• 通过我们的CRACK IT解决方案技术合作中心，我们支持社会变形虫的发展（盘基网柄菌discoideum)预测新药的催吐倾向和适口性的模型。目前正与葛兰素史克(GlaxoSmithKline)进一步开发，以用于制药行业。

我们与辉瑞公司(Pfizer)合作，资助了一项比较研究，研究催吐化合物在不同物种间引起的反应，以调查狗、雪貂和老鼠对人类的预测是否都类似。这项工作为评估特定化合物类的催吐能力的物种选择提供了证据基础英国药理学杂志．