减少动物在单克隆抗体开发中的使用

自1990年代后期以来，进入诊所的单克隆抗体（MAB）的数量已大大增加，因为公司利用这些新的生物治疗药提供的患者的潜在利益。MAB的非临床测试构成了一些挑战，因为它们的高度目标特异性可能意味着没有相关物种要使用，或者非人类灵长类动物是唯一的选择。我们制定了一个全面的计划，以减少动物在单克隆抗体（MAB）开发中的使用，同时支持药物发育过程和患者安全。

非人类灵长类动物

我们已经与国际制药和生物技术行业合作，将3RS嵌入MABS的开发中 - 最大程度地减少非人类灵长类动物的使用并影响附录ICH S6指南关于生物技术衍生药物的非临床安全评估。

我们专注于通过促进跨公司数据共享以及剂量，恢复动物和研究的数量来减少非人类灵长类动物的使用机会。我们对来自15家公司的100多种化合物的分析提供了科学原理，使典型的MAB开发计划中使用的非人类灵长类动物的数量从144到64。每个性别中的四个；包括减少恢复动物；放下中剂量组；并通过短期研究将研究数量从三个减少到2个，以支持首次人类试验和六个月的研究以支持注册[5，，，，8]。

我们还通过我们的研究来支持研究破解它的挑战资助竞赛，与亨廷顿生命科学和南安普敦大学的科学家合作，以发展预测体外评估抗体诱导细胞因子释放的风险的系统（“细胞因子风暴”）在人类中，通常会在非人类灵长类动物中进行研究。

啮齿动物

由于许多mAB在啮齿动物中表现出效力，因此我们还致力于最大化从大鼠或小鼠中得出的信息，以进一步最大程度地减少非人类灵长类动物的使用，并避免两种物种方法成为安全研究的常见实践。与美国卡尔斯巴德的查尔斯·河实验室合作举行了研讨会[4]强调了在mAb发育中使用啮齿动物研究的使用以及改善生物分析和微采样技术的要求，以减少所使用的动物数量。

生物仿制药

最近对生物仿制药的批准，即当前授权使用的MABS的通用版本，对非人类灵长类动物数字建立数据驱动的建议的重要性已得到强调。批准生物仿制药的测试要求因一个国家而异，有些需要广泛的动物测试。许多生物仿制药都是在ICH范围之外的国家生产的。与药品和医疗保健产品监管机构以及13家公司合作，我们研究了需求体内研究生物仿制药和创新产品何时无法区分多种体外测试方法。我们确定了放弃非人类灵长类研究生物仿制药的广泛机会[2]并正在与监管机构合作，以鼓励我们提出建议。