肺栓塞小鼠模型的改进

项目背景

肺栓塞(PE)发生在肺血管被血凝块阻塞时，通常是深静脉血栓脱位的结果。临床上PE被定义为大块或亚大块，这决定了治疗策略，并取决于心排血量和血压。更好的治疗策略和提高生存率依赖于对导致PE和由PE产生的细胞和分子机制的更多理解。最常见的PE小鼠模型依赖于非特异性的瘫痪/死亡终点，这与血栓不完全相关。该模型也不能用来确定影响亚肿块性PE或从亚肿块到肿块性PE进展的因素。

我们为什么要资助它

本项目旨在开发一种改良的PE小鼠模型。

传统的PE小鼠模型每项研究通常使用200只小鼠。小鼠接受静脉注射血栓形成剂，基因改造/药物治疗的效果通过其显著改变小鼠死亡或瘫痪比例的能力来衡量。根据1986年的《动物(科学程序)法》，该程序被定义为严重的，但该项目开发的精制程序具有未分类的严重程度。改进后的模型还可以将每次研究所需的小鼠数量从200只减少到30只，每次研究减少85%。

研究方法

本项目提出的精细化小鼠模型给麻醉小鼠注射亚致死剂量的致凝剂。先从供体小鼠身上采集血液，将血小板分离、标记并注入受体动物体内。然后测量肺内血小板积聚作为血栓闭塞的一个指标。该系统将实时直接测量血小板聚集和分解，并可在特定部位(如肺血管)测量血小板活性。血小板积累是可逆的，因此将确定程序，允许在单个小鼠中重复实验，为减少这些研究所需的小鼠提供进一步的机会。

Taylor KA和Emerson M(2018)。小鼠心血管模型的改进:开发、应用与传播。F1000Research7:593。doi: 10.12688 / f1000research.14456.1

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• 2011年研究评论:肺栓塞小鼠模型的改进

• 奖项和奖品:NC3Rs 3Rs奖2008高度赞扬

• 进一步资助:NC3Rs项目资助:减少和取代小鼠在体内模拟人类血小板反应，2010年4月，188,290英镑

• 进一步资助:NC3Rs项目赠款，实时监测技术和简化血小板测定以减少和改进心血管和呼吸生物医学研究中的动物使用，2014年11月，232,737英镑

• 资源:啮齿动物福利中心