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精炼MTD研究
乍看上去
概述
最大耐受剂量（MTD）研究用于为动物的短期和长期毒理学研究设置剂量，并确定首次人类临床试验的安全起始剂量。这些研究的数据可用于避免常规的单剂量毒理学研究。
我们提供了证据，以完善关注体重减轻的MTD研究。体重减轻通常被用作动物福利的替代度量，并作为决定何时终止研究的客观临床终点。基于对13家公司的151种化合物的分析，我们已发表了建议，大鼠和狗的最大体重减轻限制为10％，非人类灵长类动物的6％[1] - 比目前的MTD研究实践的下限。
| 鼠 | 狗 | 非人类灵长类动物 | |
|---|---|---|---|
| 典型的 | > 20 | > 16 | > 10 |
| 精制 | 10 | 10 | 6 |
出版物
- 查普曼等。（2013）。一项全球制药公司倡议：一种基于证据的方法来定义短期毒性研究中体重减轻的上限。监管毒理学和药理学67（1）：27-38。doi：10.1016/j.yrtph.2013.04.003
- FACTSHEET：在短期毒性研究中对体重损失限制的建议。2013年5月。
- NC3RS/LASA剂量水平选择药物剂量水平选择指南。2009。