NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
项目资助

取代、改进和减少使用无感觉模型进行癫痫研究的动物使用

盘基霉黏菌的显微镜视图

乍一看

完成
合同日期
2010年1月至2013年4月
资助金额
£415374
首席研究员
罗宾·威廉姆斯教授

研究员(s)

  • 马修·沃克教授
研究所
伦敦皇家霍洛威大学

R

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内容

应用抽象

癫痫是最常见的严重神经疾病，导致相当高的发病率和死亡率。由于癫痫可以在动物身上诱发，对癫痫的起源和机制的研究迅速进展，以研究癫痫的机制和确定新的治疗方法。一种治疗癫痫的药物，丙戊酸(VPA)，现在是世界上最广泛的处方药，但令人惊讶的是，它的作用机制仍然不清楚。本项目将遵循NC3Rs标准进行研究，通过替代和减少动物来开发无知觉模型系统，以理解VPA抗癫痫作用的基础，并确定新的癫痫治疗方法。这是一种必要的方法，因为目前对一种潜在的癫痫新药的分析使用了至少两个实验动物模型，每剂量使用8只动物——因此每种化合物使用了大约100只动物。盘基网柄菌是一个无知觉生物医学模型，我们用它来代替动物来理解VPA的细胞效应。我们最近发现了一种vpa催化抑制磷酸肌苷(PI)信号衰减新创该模型中的肌醇生物合成与癫痫控制的机制一致。我们还证明了对VPA相关化合物的PI抑制增强与癫痫控制增强相关，并证明了一种新化合物与VPA相比在小鼠中显著增强了癫痫控制效果。因此，我们的数据表明VPA可能通过抑制癫痫发作来控制癫痫新创肌醇生物合成。本项目将明确VPA抑制肌醇衰减的机制。然后我们将遵循一个分阶段的过程，首先识别新化合物显示这种效果盘基网柄菌，然后分析动物癫痫模型中有限数量的药物，以确认这些效应可转移到动物系统。该项目最终将测试三种化合物在长期癫痫控制上的作用，在精细实验中使用新技术开发更好的癫痫治疗方法。因此，该项目将通过使用简单的无知觉模型来取代和减少动物研究，以更好地理解癫痫的基础和开发新的癫痫治疗方法，并改进动物使用来证明这些药物的疗效。我们估计筛选40种化合物将需要100只动物，这将使这些药物的开发中使用的动物减少3900只。该项目很有可能有助于解开VPA阻止人类癫痫的复杂方式，并开发新的癫痫治疗方法。

影响

出版物

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