综述在调节毒理学研究中使用两种物种

当前的监管指南通常需要两个物种的安全性和耐受性数据，即啮齿动物（大鼠或小鼠）和一个非腐蚀性（狗，小狗或非人类灵长类动物），然后在第一次临床试验中向人类提供潜在的新药物。在2020年的英国，使用小鼠使用小鼠，27,432个实验程序，使用大鼠2,082实验程序，使用狗1,142实验程序，使用1,142个实验程序，使用1,142个实验程序，用于重复剂量毒性测试的目的（仅进行的安全测试之一），相当于10,670个实验程序。灵长类动物（来自2020年内部办公室统计）。显然，英国只是执行这些测试的国家之一，不可能估计全球整个行业都使用了多少动物。这些监管毒理学测试中有许多是在30或40年前引入的 - 随后的几年中，制药行业发生了很大变化体外和在硅中可用于评估安全性的技术。在适当的情况下，监管要求已经发展并已更新以采用体外测试，精炼体内测试并减少所使用的动物数量。该ABPI资助的项目是一个进一步的机会，可以审查是否可以修改标准测试范式，以提供证据基础，以提出有关两种物种需求的更新。

一个国际专家工作组成立于2016年，由37个组织（制药/生物技术公司，合同研究组织，学术机构和监管机构）组成。我们已经审查了药物调节毒理学研究中的两种物种以及何时使用两种物种，以及在当前行业景观中仍然需要啮齿动物和非腐蚀物种。该项目的最初重点是现有使用单一物种的机会是否得到充分利用和/或可以扩展，而不会对人类安全的不利影响。在当前生物学发展的范式中，如果鉴定出相似的靶器官毒性谱，则可能可以减少长期研究的单个物种（13、26或39周的毒性研究以支持人类长期给药）。在短期研究中的两个物种（支持人类首次给药的4周毒性研究）中，如在ICHS6（R1）指南。我们已经收集了支持这一点的初步证据，并将机会扩展到其他方式（例如小分子）。但是，将这些机会应用于其他分子类型的当前非临床毒理学策略，并将其更改/纳入监管指南，将需要更强大的证据，以证明对人类风险评估的最小风险/影响。

这项工作已发表在监管毒理学和药理学[[2] - 我们还提出了调查结果的摘要[3]。

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