单剂量急性毒性研究

从国际药品指南中删除了常规单剂量急性毒性测试的要求，ICH M3，在2009年。这是一个具有里程碑意义的变化，因为从历史上看，这是药物死亡作为终点的唯一测试。

监管变化是对我们以阿斯利康领导的数据共享计划的回应，并涉及来自欧洲各地的其他17家公司。通过共享和分析研究设计公司的数据，我们证明，单剂量急性毒性测试在识别主要器官毒性和设定剂量水平的方面几乎没有科学价值，以进行后续研究，并且可以从已经携带的其他研究中提供该信息作为药物开发过程的一部分，例如最大耐受剂量（MTD）。这项工作发表在监管毒理学和药理学[[2，，，，3]。

监管变化的影响：在英国首次对人类药物的临床试验申请的比例，其中包含传统的单剂量急性毒性测试的结果。动物的节省很大，每种药物最多使用100个啮齿动物进行这些测试。

2007	2011	2012	2014	2019
86％	58％	19％	8％	0％

我们还能够挑战使用单剂量急性毒性测试来支持在第3阶段试验中过量的管理以及在对国际毒药中心进行调查和与监管机构的讨论之后的注册，这些调查表明，研究未使用临床医生或监管机构。用于评估药物过量[1]。