战略格兰特 结构可识别性和不可区分性分析作为定量和系统药理学的工具来支持3Rs 一目了然 完成 合同日期2013年4月- 2016年4月 资助金额 245,378英镑(EPSRC联合资助) 首席研究员 迈克尔·查佩尔博士 研究员(s) 尼尔·埃文斯博士 研究所华威大学 R 更换 内容 应用抽象 出版物 应用抽象 本提案旨在通过引入和应用已建立的和新颖的系统建模工具和技术来克服毒理学过程建模中公认的局限性。该项目将提供一个更健壮的通用分析框架,以提高毒理学模型的参数估计、灵敏度、鲁棒性、可靠性和有效性。反过来,建模的这一步骤变化将增强实验设计,改善风险和安全评估,从而有助于支持动物使用的3r原则。这项研究将得到工业界(阿斯利康)的支持,并将应用于改善人类和动物安全的模型。这项工作将提供新的工具,并为一个新领域的出现播下种子,即定量和系统毒理学。 出版物 Bergenholm L等.(2016)。使用标准安全药理学数据对有意识犬的PR和QRS间隔进行PKPD建模。药理学与毒理学方法杂志79:34-44。doi: 10.1016 / j.vascn.2016.01.002 简森DL等.(2016)。基本药效学模型的参数可识别性。生理学前沿7:590。doi: 10.3389 / fphys.2016.00590 简森DL等.(2016)。混合效应模型中结构可识别性分析的三种新方法。生物医学中的计算机方法与程序“,171:141 - 152。doi: 10.1016 / j.cmpb.2016.04.024 柯林斯助教等.(2015)。心血管功能的建模和仿真方法及其在安全评估中的作用。CPT药物计量学系统。4 (3): e00018。doi: 10.1002 / psp4.18