战略格兰特 一种监测哮喘黏膜免疫的组织工程结构 一目了然 完成 合同日期2011年1月至2014年3月 资助金额 £499713 首席研究员 唐娜·戴维斯教授 研究员(s) Hywel Morgan教授 Emily Swindle博士 Stephen Holgate教授 彼得·豪沃思教授 蒂姆·米勒博士 简·柯林斯博士 研究所南安普顿大学 R 更换 内容 应用抽象 影响 出版物 应用抽象 哮喘是一种传导气道的炎症性疾病，发生明显的结构和功能变化，导致非特异性支气管高反应性(BHR)和气流阻塞，随时间波动。它是西方国家最常见的慢性疾病之一，影响着七分之一的儿童和十二分之一的成年人(相当于英国的510万人)，每年造成1500例本可避免的死亡，以及2000万个工作日的损失。据估计，英国每年的医疗费用为25亿英镑。最近对整个欧洲哮喘的评估(布鲁塞尔宣言)确定了大量未满足的临床需求，其中10%的最严重疾病患者占保健费用的50%左右。值得高度关注的是，尽管制药行业广泛使用“哮喘动物模型”，除了重组抗ige和抗白三烯，都是针对多年前确定的靶点，但自20世纪60年代ß2-激动剂和皮质类固醇引入以来，还没有治疗哮喘的新治疗策略。许多动物模型已被用于研究炎症和气道功能的改变，类似于人类哮喘。然而，使用“哮喘动物模型”开发的新疗法在转化为人类疾病时的结果令人失望。研究哮喘机制的替代方法已被采用在体外或体外模型，即使是移植的组织或组织工程构造，也受到缺乏循环和白细胞动态流入和流出组织的限制，白细胞动态流入和流出组织是炎症性疾病如哮喘的关键组成部分。因此，我们的目标是在之前由nc3rs资助的工作的基础上，开发复杂的细胞模型，利用微流体平台将炎症细胞输送到包含内皮和上皮屏障的组织工程构建物，其中包含间质成纤维细胞(FB)。我们的结构将与交互式监测系统集成，以评估屏障的完整性，以及缓冲液的pH值、温度、导电性和氧饱和度。本研究的目标是:(a)制备一种结合多参数采样和分析的微流控装置，用于研究气道支气管-血管屏障;(b)开发一系列功能支架，支持分化的上皮和内皮屏障，以便作为共培养物并入微流体装置;(c)证明流动系统可通过测量白细胞通过上皮-内皮屏障的迁移来评估细胞迁移的原理证明;(d)验证组织结构中的功能读数与哮喘中观察到的反应之间的关系;这将通过测量皮质类固醇对屏障功能、细胞因子产生和白细胞内流的影响来实现。因此，我们预计该系统将允许我们整合和验证皮质激素敏感反应，并将其与未满足临床需求的皮质激素难治性反应进行比较。 影响 新闻:NC3Rs资助新的哮喘研究，以取代实验中使用的动物 事务:品脱科学2016 进一步资助:NC3Rs公共参与奖，用于监测哮喘粘膜免疫的组织工程结构，Emily Swindle博士，900英镑 进一步资助:NC3Rs项目资助，组织工程模拟人类哮喘气道，2008年4月，299,877英镑 进一步资助:NC3Rs战略基金，利用果蝇模型探索哮喘易感基因的功能，2015年4月，89,116英镑 出版物 布卢姆C等．（2017）.在暴露于双链RNA时，气道上皮细胞和内皮细胞之间的细胞串扰调节屏障功能。免疫、炎症和疾病5(1): 45-56。doi: 10.1002 / iid3.139 Bucchieri Fet al。（2017）.一种新的上皮-间充质营养单元三维模型的功能表征。实验性肺研究43(2): 82 - 92。doi: 10.1080 / 01902148.2017.1303098 Loxham M和Davies DE(2017)。哮喘患者上皮屏障功能的表型和遗传方面。过敏与临床免疫学杂志139(6): 1736 - 1751。doi: 10.1016 / j.jaci.2017.04.005 布卢姆C等．(2015)。使用微流体技术对分化的人气道上皮细胞进行时间监测。《公共科学图书馆•综合》10 (10): e0139872。doi: 10.1016 / j.jaci.2017.04.005 戈登年代等．(2015)。研究、工业应用和监管毒理学中的上皮屏障(皮肤、肠和肺)的非动物模型。ALTEX32(4): 327 - 78。doi: 10.14573 / altex.1510051 Loxham米等．(2014)。哮喘的上皮功能和功能障碍。临床与实验变态反应44(11):1299-313。doi: 10.1111 / cea.12309 布卢姆C等．（2013）.人支气管上皮细胞对草花粉暴露的屏障反应。欧洲呼吸杂志42(1): 87 - 97。doi: 10.1183/09031936.00075612 Blume C和Davies DE(2013)。在体外而且体外人类哮喘模型。欧洲药剂学和生物药剂学杂志84(2): 394 - 400。doi: 10.1016 / j.ejpb.2012.12.014 Grainge CL和Davies DE(2013)。气道疾病中的上皮损伤与修复。胸部144(6): 1906 - 1912。doi: 10.1378 / chest.12 - 1944 Leino女士等．（2013）.互炼孢提取物对哮喘供体支气管上皮的屏障破坏作用。《公共科学图书馆•综合》8 (8): e71278。doi: 10.1371 / journal.pone.0071278
