利用果蝇模型探讨哮喘易感基因的功能

目标

这个项目的目的是开发果蝇更好地理解哮喘易感基因在上皮屏障免疫和气道重塑中的作用，并减少这些研究中目前使用的哺乳动物模型的使用。

背景

哮喘的发病率在全球范围内呈上升趋势，目前尚无治愈方法。对于许多患者，目前的治疗方法有助于控制哮喘症状，但对于大约10%的最严重疾病患者，目前的治疗方法无效。我们迫切需要确定哮喘的潜在基础，并制定适当的新治疗策略。

哮喘病的病因尚不完全清楚。虽然暴露于环境触发因素会导致哮喘发作，但众所周知，哮喘往往会在家族中遗传，而且可能会遗传。在过去的10-15年里，在使用各种遗传方法鉴定哮喘易感基因方面取得了相当大的进展。然而，尽管在遗传水平上取得了进展，这些基因的功能和/或它们的遗传多态性如何导致哮喘仍然知之甚少，特别是那些涉及局部组织易感性的基因，如屏障免疫和组织重塑。传统上，理解基因功能的方法严重依赖于小鼠模型的使用，这是昂贵的，耗时的，可能不会导致可量化的表型。因此，有必要开发替代方法，可靠地提供将几种疾病基因引入同一生物体的潜力，以评估基因-基因以及基因-环境的影响。

研究细节与方法

果蝇缺乏适应性免疫系统，具有与人类呼吸道相同的简单气道结构，并受益于直接操纵感兴趣基因的全面方法工具箱。这些属性使果蝇一个令人兴奋的新模型系统，用于评估哮喘易感基因对气道结构和功能的影响。

将生成过度表达哮喘易感基因ADAM33或CDHR3的转基因果蝇，以研究其在上皮屏障免疫和气道重塑中的功能。高分辨率光片和共聚焦显微镜将用于探索转基因果蝇与人类和小鼠模型相比是否观察到相似的表型。对上皮屏障、免疫反应和氧敏感性的影响将在基线和香烟烟雾或细菌刺激后进行评估。如果易于处理，这样的系统将促进哮喘中的重塑和屏障免疫的研究，并为高通量筛选改变易感基因功能的化合物提供工具，这可能导致开发新的治疗干预措施，接近疾病的起源。

• 参与活动:品脱科学2016
• 进一步资助:NC3Rs战略基金，用于监测哮喘粘膜免疫的组织工程构建，2011年1月，499,713英镑
• 进一步资助:NC3Rs项目资助，组织工程模拟人类哮喘气道，2008年4月，299,877英镑