验证替代模型的猫和狗的心虫药物测试

心虫，由丝状寄生虫引起Dirofilaria巨细胞和d .被是一种对猫和狗具有重要兽医意义的疾病。如果不及时治疗，它会导致危及生命的疾病，包括充血性心力衰竭和心肺栓塞。每年的心虫市场估计超过1.5亿美元。由于对目前的预防药物出现了耐药性，现有的成人杀虫药治疗效果不佳，动物保健公司正在开发新的心虫抗感染药。目前，除了在实验感染的猫或狗中测试新化合物外，没有其他选择。

在这个项目中我们将开发在体外和在活的有机体内替代猫和狗繁殖d .巨细胞幼虫发育。我们随后将使用参考杀幼虫剂(伊维菌素)或针对内共生体沃尔巴赫菌(多西环素)的生长抑制剂来验证它们作为心虫抗感染筛选的效用。我们的方法利用了支持丝虫病幼虫发育的哺乳动物细胞共培养系统的最新进展，并在复合免疫缺陷小鼠中建立了人丝虫病新模型。已经产生了概念验证数据d .巨细胞有传染性的幼虫可以通过膜食产生埃及伊蚊我们实验室里的蚊子d .巨细胞来自美国兽医的微丝虫。此外，我们已经能够从皮下组织中分离出活的L4幼虫接种后，严重联合免疫缺陷伽马链敲除小鼠株感染幼虫。

这些替代模型的验证和未来的采用将减少用于心虫转化研究的动物总数。采用小鼠临床前模型也将改进动物使用，因为它取代了导致猫或狗慢性感染、病理、严重疼痛和痛苦的大多数程序，而在避免病理的小鼠中较轻的短期感染。