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NC3Rs:国家动物替代、改良和减少研究中心
裂纹IT解决方案

在农化部门验证CombiDART

两种非脊椎动物模型系统,线虫秀丽隐杆线虫和社会变形虫盘基网尺,以快速评估化合物的DART。

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内容

概述

条例要求,释放到环境中的化合物必须首先使用OECD414和416测试(分别评估产前发育毒性和两代生殖毒性)进行发育和生殖毒性测试(DART)。目前,要确定新化合物对哺乳动物的DART效应,需要在大鼠和/或兔子身上进行一到两代的测试,这些测试每年使用数千只动物。使用单一模式生物来识别化合物引起的异常已经得到很好的证实,然而,这些模式可能导致假阴性/阳性结果或生物特异性效应。

CombiDART是一种低成本的组合方法,使用两种非脊椎动物模型系统(线虫秀丽隐杆线虫还有群居变形虫盘基网柄菌discoideum),以快速评估化合物的DART。已经在这两种生物中建立了一个荧光生物标记库,以促进表型表征和DART效应的分子分析,从而确定不良结局途径(AOPs)和分子启动事件(MIEs)。新利体育网页版评估结果来自两个生物体,因此在一个生物体中缺失的途径往往可以在另一个生物体中检测到。因此,组合方法将减少假阴性结果,并识别生物特异性的影响,减少假阳性的风险。

通过CRACK IT解决方案,寻求工业合作伙伴进一步验证CombiDART。牛津大学的研究人员与先正达合作,并获得了该计划的资金支持,目的是证明CombiDART模型可以在产品开发的早期阶段为新化合物提供DART警报。先正达将提供已知在大鼠、兔子和斑马鱼中具有致畸潜能的化合物,用于CombiDART试验;评估CombiDART模型在工业环境中的有效性。

如果成功,CombiDART将提供一个初步筛选,以识别具有高潜力用于哺乳动物DART的化学品,促进在脊椎动物测试前去除化合物。在经合组织测试前去除的每一种化合物将使DART评估中使用的动物数量减少约4500只。目前还不能预测在CombiDART屏幕上显示DART的化合物的百分比,但有可能将动物的数量减少数千只。

关于这个CRACK IT解决方案的详细信息可以在破解它的网站

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