基于CRISP平台的跨物种比较验证

人们普遍认为，动物模型并不总是准确预测一种物质对人类、其他动物或环境的影响。具有高度系统发育联系的物种(老鼠-大鼠或灵长类-人)，不一定具有相同的生化机制或对特定化合物的生理反应。这种从临床前物种到临床的预测性缺乏，是许多生物科学行业人员流失率高的一个重要因素，并为开发一种新的生物技术提供了重要的动力在网上该平台可以告知研究人员最合适的模型系统(如果有的话)，用于调查给定化合物的疗效或毒性。

斯旺西大学(Swansea University)的一家衍生公司molecule omics创建了一个比较公司CRISP在网上结构/功能平台，为识别肝脏活动的物种差异提供了潜力，以帮助解决这个问题。CRISP允许用户针对肝脏蛋白质筛选候选化合物，以确定预测的分子相互作用(“命中”)，然后将它们与其他生物中的命中进行比较(根据亲和力、结合方向、蛋白质功能以及下游代谢和信号通路的影响)，以便为后续试验选择最合适的模型。

通过CRACK IT解决方案，molecular omics公司寻求行业合作伙伴来帮助验证该技术的使用在体外而且在活的有机体内肝毒性数据。在CRACK IT Solutions的资金支持下，他们现在与陶氏农业科学公司建立了一个项目，将CRISP与10种肝毒性化合物和10种无毒化合物(由陶氏公司提供)进行验证，这些化合物的身份不会被分子组学所识别。来自CRISP模型的数据将与陶氏化学提供的现有体外和体内数据进行比较，以评估该模型作为一种具有成本效益的化合物筛选方法的有效性。

在用(前瞻性)农用化学活性成分进行的啮齿动物毒理学研究中，肝脏是最常见的受累器官。在目前的试验指南下，肝毒性是所有试验的关键终点在活的有机体内哺乳动物物种的试验。然而，对农用化学品活性成分的评价正从主要基于危害的评价转向基于风险的评价。在基于风险的评估中，只需要识别和描述“关键危险”。CRISP将帮助确定关键的肝脏危害，并支持设计适当的测试项目，可能使用更少的动物。例如，目前所有农用化学活性成分都需要两代生殖毒性研究(OECD TG 416)，该研究需要2000 - 3000只动物(通常是大鼠)。使用CRISP来确定肝毒性是关键危害，为不开展这项研究提供了证据。预测/评估广泛化合物的肝毒性的能力，例如在早期研究项目中，将大大促进合适的候选者的选择，并减少测试的需要在活的有机体内歧视。

关于这个CRACK IT解决方案的详细信息和资助项目的输出可以在破解它的网站．