验证体外人性化的3D造血系统以研究血液恶性肿瘤

该项目是高度多学科的，涉及HSC生物学，生物材料科学和微流体学方面的专业知识。该项目将评估新开发的效用体外人性化的3D造血系统是替代小鼠模型研究血液学疾病，尤其是髓样白血病的相关替代方法。目前，尚无单一模型系统可以准确地复制人类造血系统。黄金标准是体内动物模型，通常涉及人类白血病细胞的异种移植到高度免疫功能低下的小鼠中。但是，这些模型并不理想，患者样本，低植入率和通常的白血病之间观察到很高的可变性，而白血病通常不会准确地复制人类疾病。即便如此，需要大量的LSC，导致慢性植入率低约20％，急性髓性白血病为40-66％，患有低于25％的白血病。这些测定还需要进行连续移植以评估HSC/LSC的自我更新，需要长时间的多个小鼠。另一个问题是实验宿主中缺乏免疫系统和肿瘤特异性和/或物种特异性的微环境。实际上，在髓样白血病中，LSC/HSC与特定微环境之间的相互作用对于LSC的自我更新以及疾病进化可能是必不可少的。我们的系统有几个优势。正常的HSC和恶性LSC增殖和生存都可以使正常和恶性造血并行研究，并且重要的是患者的样本，这些样本不熟悉体内。此外，它可以研究该疾病的早期leuka阶段，并具有添加免疫细胞的能力。一旦验证，该系统将为针对LSC的新型疗法提供出色的模型，以靶向LSC，已知会导致持续的最小残留疾病（MRD）和患者白血病的复发。