肿瘤前胰腺(PanIN)类器官作为胰腺癌进展的体外模型

我们为什么要资助这个项目?

这个奖项旨在验证在体外小鼠胰腺癌前病变(PanIN)组织类器官，以取代活小鼠在癌症进展研究中的使用，从癌前病变到侵袭性癌症。

胰腺癌的研究主要使用小鼠，包括自发生长肿瘤的转基因动物。开发这些动物模型需要广泛的育种计划，以产生复制疾病所需的多种突变。根据英国1986年的《动物(科学程序)法》，这些模型被归类为中度，因为与疾病表现相关的痛苦程度。晚期胰腺癌也可以建模在体外使用从老鼠或人类胰腺细胞中提取的类器官。然而，由于患者通常被诊断为晚期疾病，因此不可能从癌前组织中提取类器官。佩德罗·佩雷斯-曼塞拉博士已经证明，当肿瘤抑制因子Trp53失活时，来自小鼠PanIN组织的类器官会发生恶性转化。这使得胰腺癌的发展过程得以模拟在体外．

有了NC3Rs的资助，佩德罗将建立对PanIN类器官模型的信心，并证明其实用性。他将下调肿瘤抑制基因，这些基因在肿瘤中经常被发现失活在活的有机体内使用PanIN类器官进行诱变筛选并验证该数据。佩德罗随后将评估PanIN类器官在治疗研究中的使用，通过使用吉西他滨(一种治疗胰腺癌的常用化疗药物)治疗，以确定类器官是否预测对药物的反应。PanIN类器官中的所有发现都将使用切除的人体组织样本进行验证。