使用组织工程动脉结构重建血栓模型:减少和取代用于血小板研究的小鼠的新方法

血管受损后，血小板发生各种功能变化，以协调受伤部位的血液凝结。这有助于修复血管穿刺，防止过多失血。然而，当血小板在未受损的血管内被不恰当地激活时，它们会阻塞心脏和大脑的血液供应，引发危及生命的心脏病发作和中风。在英国，这些急性心血管事件是导致过早死亡的主要原因之一，科学新利体育网页版家们迫切希望了解正常和异常血凝的过程，以帮助他们开发新的治疗方法，挽救生命。因此，科学家们开发了一种技术，在人工破坏麻醉小鼠的血管时观察血液凝结。当这种技术用于靶向血小板蛋白的药物或缺乏特定蛋白质的转基因小鼠时，可以为血液凝结的分子事件提供有价值的见解。新利体育网页版这导致了该技术在世界范围内的广泛采用，导致在基础血小板研究中大量使用小鼠。然而，这种技术的反应是可变的，并且很难在组之间进行标准化，而且在过程中使用麻醉剂来减少小鼠的疼痛和痛苦很可能会影响观察到的凝血反应。此外，已知的老鼠和人类生理上的差异可能会限制它们在预测我们体内发生的事件方面的作用。新利体育网页版在这个项目中，我们的目标是创建一种替代在这些动脉血栓模型中使用老鼠的方法，这应该有助于减少和取代在这些类型的实验中使用的老鼠数量。

在此之前，我们已经成功培育出能够复制激活血小板能力的人造人体血管。这些血管可以用来重现人体内的条件，因此为研究活小鼠的血液凝结提供了另一种选择。为了做到这一点，我们将进一步开发我们的原型血管，以确保它们在接触健康人类志愿者的血液样本时能够触发血液形成血栓。一旦实现了这一点，我们将开发一个流动腔，在这个流动腔中，我们可以只用很小的血量来重建人体中的血液流动条件。因此，这将为我们提供一个足够的人类血管的复制品，我们可以用它来重现目前在小鼠身上进行的实验程序。为了验证这一方法，我们将对人工血管灌注人类血液样本时观察到的凝血反应与在活小鼠中观察到的凝血反应进行直接比较。我们还将分析执行这两种方法的难度、成本和时间，以评估我们的人造血管是否可以为小鼠研究提供可行的替代方案。通过这样做，我们期望创建一个新的模型系统，将减少和取代在血小板研究中使用小鼠。

该奖学金与英国心脏基金会(BHF)共同授予。