减少复杂遗传实验中的小鼠数量

在过去的几年里，用于研究的老鼠数量出现了令人担忧的增长;英国内政部2008年的数据显示，使用的老鼠数量比前一年增加了197,000只(9%)。人们普遍认为，这是转基因小鼠(过表达模型、报告基因、常规和条件敲除)新技术可能性的结果。老鼠数量增加的一个重要因素是复杂的遗传实验，在这些实验中，几种不同的等位基因在同一只动物身上结合。由于孟德尔遗传和可能的繁殖方案的限制，由于致命的组合，这些实验产生了许多不希望的动物，尽管仍然是突变的基因型。在全胚胎干细胞(ES)衍生(F0)动物的生成方面的最新进展，使得无需额外育种就可以将ES细胞中的等位基因在实验F0动物中进行表型组合，而无需通过育种来生成单个等位基因动物，从而生成实验动物。该项目将生成并测试新的ES工具，以有效收集f0 - capable ES细胞中所有不同类型的等位基因(功能获得、功能丧失、报告基因、重组酶表达)。它将优化生成F0动物的协议，并在使用肾器官培养延时成像的原理证明实验中演示现代成像技术如何进一步减少获得统计显著数据所需的动物数量。所有工具(相关的载体、胚胎干细胞和小鼠)和详细的方案将向更广泛的科学界提供。由此产生的系统可以大大减少复杂遗传实验中产生(但未使用)的转基因小鼠的数量; in the proof of principle experiments we believe we can obtain the same output as using conventional breeding methods with a 90% reduction in mouse numbers.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3776198/

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