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NC3RS:国家替代和减少动物的替代和减少中心
项目赠款

通过非侵入性,体内纵向成像减少实验小鼠在1型糖尿病研究中的使用

粉红色的eppendorf架子

乍看上去

完全的
奖励日期
2014年9月
赠款金额
£368,635
首席研究员
马玛·沃尔伯格博士

共同投资者(S)

研究所
剑桥大学

r

  • 减少

应用程序摘要

我们的实验室研究1型糖尿病(T1D)的原因以及使用非肥胖糖尿病(NOD)小鼠预防或治愈疾病的方法。到目前为止,我们一直不得不挑选小鼠去除胰腺以检查胰岛中的事件,并且单个小鼠之间疾病进展的变化意味着组大小必须很大才能估计治疗之间的差异。新利体育网页版我们建议采用一种与格拉斯哥大学合作开发的完全新颖的方法,以对耳朵的Pinna中的移植胰岛进行成像,以调查和探索T1D治疗干预策略的功效。这种方法允许无创,体内胰岛免疫事件的纵向成像,询问诸如免疫浸润和β细胞量之类的因素在同一小鼠中反复新利体育网页版反复。这将使我们能够进一步阐明各种治疗方法提供的T1D保护机制,并探索将处理与方案相结合的可能性,从而增加内源性β细胞量以实现葡萄糖控制的恢复。我们的初步研究支持我们的建议,并建议这种纵向体内成像将为胰岛中的关键事件提供洞察力。新利体育网页版这项新技术将使我们能够进一步深入了解β细胞的免疫介导的破坏和治疗保护机制,但也是研究β细胞开发,分化和功能的有用工具。

影响

出版物

  1. Recino a。(2019)。免疫抑制克服了胰岛素和载体特异性免疫反应,从而限制了AAV2/8介导的胰岛素基因疗法在NOD小鼠中的功效。基因治疗26(1-2):40-56。doi:10.1038/s41434-018-0052-5
  2. Benson RA。(2018)。移植到Nod小鼠耳朵的PINNA的胰岛的非侵入性多光子成像揭示了抗CD3治疗在自身免疫性糖尿病中的直接作用。免疫学领域9(1006)doi:10.3389/fimmu.2018.01006
  3. Kucia-Tran JA等。(2018)。抗验证蛋白M抗体抑制了鳞状细胞癌对Oncostatin M受体过表达的促抗性作用。病理学杂志244(3):283-295。doi:10.1002/path.5010
  4. de riva a。(2017)。通过早期生命暴露于糖尿病生成环境中,非肥胖糖尿病小鼠中1型糖尿病发育和B细胞激活的调节。PLOS ONE12(8):E0181964。doi:10.1371/journal.pone.0181964
  5. Recino a。(2017)。高血糖不影响CD8 T细胞的抗原特异性激活和溶细胞杀伤。生物科学报告37(4)。doi:10.1042/bsr20171079
  6. Thaker Yr。(2017)。活化的CDC42相关激酶1(ACK1)结合了衔接子SLP-76的无菌α基序(SAM)结构域,并磷酸化近端酪氨酸。生物化学杂志292(15):6281-6290。doi:10.1074/jbc.m116.759555
  7. Wallberg m。(2017)。抗CD3治疗上调激活的效应T细胞上编程的细胞死亡蛋白-1表达,并严重损害其炎症能力。免疫学151(2):248-260。doi:10.1111/imm.12729
  8. Gautam p。(2016)。慢病毒载体的启动子优化在犬间充质基质细胞中有效的胰岛素基因表达:潜在的替代β细胞。基因医学杂志18(10):312-21。doi:10.1002/jgm.2900
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