用苍蝇模型替代阿尔茨海默氏病(AD - Down syndrome, DS)小鼠

全世界约有600万人患有唐氏综合症(DS)，他们患阿尔茨海默氏症(AD)的风险比一般人群高得多。到40岁时，几乎所有退行性椎体滑移患者都会发展成AD病理，即大脑内的淀粉样斑块和神经纤维缠结。绝大多数退行性痴呆患者将继续发展为早发性痴呆(AD-DS)，平均发病年龄约为57岁。退行性痴呆是由人类21号染色体(Hsa21)的额外拷贝引起的，该染色体编码231个基因。其中一个基因(APP)编码一种蛋白质，这种蛋白质被裂解形成淀粉样β (a β)，在AD过程中积累在斑块中。Hsa21上的其他基因如何影响疾病尚不清楚。我们最近用小鼠模型证明，除APP外，Hsa21上的一个(s)基因会加剧a β的积累(Wiseman等大脑2018)。这表明，DS个体AD率的增加并不纯粹是由多一份APP驱动的。

我们进一步表明，负责加剧a β积累的基因是在Hsa21的一个包含39个基因的区域中发现的。我们现在想要确定哪些基因是导致病理增加的原因，并为未来研究AD-DS机制开发现有小鼠模型的替代方案。病因基因的鉴定将为疾病的发展提供新的见解，这也可能对一般人群的疾病进展有影响。该项目中新途径的确定也将为疾病疗法的发展提供潜在的新靶点。

痴呆症是社会日益关注的问题，因为这一毁灭性和不治之症的发病率持续增长。痴呆症的研究已经被政府确定为优先领域，因为它造成了巨大的社会影响。因此，开发替代模型系统来取代传统的小鼠痴呆模型具有减少英国小鼠研究使用的巨大潜力。