项目资助 肾脏发育中减少动物使用的组织工程方法和肾脏器官替代技术 乍一看 完成 合同日期2008年3月至2011年9月 资助金额 £364036 首席研究员 教授杰米•戴维斯 研究所爱丁堡大学 R 更换 阅读文摘 查看GtR上的授权配置文件 内容 应用抽象 影响 出版物 应用抽象 这个项目有两个目标;(1)在重要的研究领域取代动物;(2)开发肾脏组织工程的优良培养体系。在迫切的临床需求的驱动下，肾脏再生和肾脏替代治疗的研究正在迅速发展。然而，很明显，这一进展将依赖于对正常肾脏发育的信号和谱系的更好理解。研究人员正以各种方式对这些问题进行研究，而且都是用动物来做实验在活的有机体内或者通过从胚胎中分离出来的肾脏进行器官培养。器官培养系统已被证明特别有用，但在允许操纵基因表达的能力方面仍有局限。该项目旨在生产细胞系，可以在有机类型设置中产生肾脏的特定成分，并可以组合重建整个胚胎肾脏。基于我们现有的系统，我们将通过胚胎肾脏细胞的条件永生和ES细胞衍生物的分类和培养来生产这些细胞系。我们将评估每个细胞系在有机类型背景下的命运，并将评估它们在基于我们当前最先进的新型组织工程培养系统中产生肾脏结构(直至整个肾脏)的能力。该项目汇集了三个实验室的专业知识，在3Rs和组织工程肾脏再生和置换方面取得了重大进展。 影响 参与活动:品脱科学2016 2011年研究评论:用肾脏细胞系代替动物 出版物 戴维斯是(2015)。生物技术:由诱导干细胞生长的肾脏组织。自然526(7574): 512 - 3。doi: 10.1038 / nature15639 戴维斯是(2015)。自组织肾脏入门:更好的展望在体外肾毒性分析。生物标志物的见解10(1): 117 - 23所示。doi: 10.4137 / BMI.S20056 大G等．(2013)。FAK-Src信号在肾收集管形态发生中很重要:使用分级筛选技术发现。开放杂志2(4): 416 - 23所示。doi:10.1242 / bio.20133780 戴维斯是(2012)。胎儿器官的文化。替代动物模型:创建和使用基于培养的仿生替代品的实用指南81 - 87。ch8 doi: 10.1002/9781119940685. 戴维斯是(2012)。使用仿生替代品的潜在优势。替代动物模型:创建和使用基于培养的仿生替代品的实用指南1 - 11ch1 doi: 10.1002/9781119940685. 戴维斯是等．(2012)。分离胚胎肾脏，然后重新聚集，作为嵌合分析的方法。方法杂志886:135-46。doi:10.1007 / 978 - 1 - 61779 - 851 - 1 - _12 戴维斯JA和Unbekandt M(2012)。胚胎肾器官培养中sirna介导的RNA干扰。方法杂志886:295 - 303。doi:10.1007 / 978 - 1 - 61779 - 851 - 1 - _26 张春春，戴维斯JA(2012)。一种改进的肾脏组织工程方法，将肾脏分离和重组与小体积培养技术相结合，产生具有亨利环的工程肾脏。肾元Exp Nephrol．121 (3 - 4): e79 - 85。doi:10.1159 / 000345514 Tai G和Davies JA(2012)。途径的分级筛选:利用细胞和器官培养减少转基因小鼠的使用。替代动物模型:创建和使用基于培养的仿生替代品的实用指南123 - 136。ch12 doi: 10.1002/9781119940685. 大G等．(2012)。从小鼠胚胎肾中提取永垂不朽的细胞系。方法杂志886:165 - 71。doi:10.1007 / 978 - 1 - 61779 - 851 - 1 - _15 Ganeva Vet al。(2011)。改进的肾脏分离和再聚集培养系统导致肾元典型地围绕单一导管系统排列。Organogenesis7(2): 83 - 7。doi: 10.4161 / org.7.2.14881 李WC等．(2010)。Dact2在肾脏发育中的输尿管芽/集合管系统中表达，并控制集合管细胞的形态发生行为。Am J Physiol肾Physiol299 (4): F740-51。doi:10.1152 / ajprenal.00148.2010 Sebinger DD等．(2010)。一种新的、小体积的胚胎肾脏器官培养方法，允许皮质髓质解剖组织的发展。《公共科学图书馆•综合》5 (5): e10550。doi:10.1371 / journal.pone.0010550 Unbekandt M和Davies JA(2010)。胚胎肾脏分离后再聚集形成肾脏组织。Kydney Int77(5): 407 - 16。doi:10.1038 / ki.2009.482
