试点研究资助 建立体内脂质体有效性的体外预测生物标志物体系 乍一看 完成 合同日期2014年2月 资助金额 £74494 阅读文摘 查看GtR上的授权配置文件 首席研究员 安德鲁博士Devitt 研究员(s) 伊冯·Perrie教授 教授安东尼•希尔顿 研究所阿斯顿大学 R 更换 内容 概述 影响 出版物 概述 目标 本研究旨在为成功的脂质体配方开发一种“指纹图谱”，以避免在新型脂质体抗原传递/佐剂系统的早期筛选中使用动物。 背景 佐剂在疫苗抗原的适应性免疫反应中起着至关重要的作用。铝盐基佐剂通常用于人类疫苗，然而，它们诱导微弱的细胞介导反应，不适用于重要的细胞内感染，如结核病，艾滋病和疟疾。 脂质体为疫苗设计提供了一种有吸引力的方法，因为它们既能传递抗原又能发挥佐剂作用。然而，脂质体配方的理化成分会深刻影响佐剂活性及其结果在活的有机体内配方成功。一个主要的挑战是预测哪些配方将是有效的，目前这是在动物中进行的研究，每一种辅助剂配方使用了大约50只啮齿动物。 研究细节与方法 本研究旨在为成功的脂质体配方开发“指纹图谱”在体外在新型脂质体抗原传递/佐剂系统的早期筛选中避免使用动物的试验。 系统生物学方法将用于整合一系列的结果在体外分析，建立一个预测模型在活的有机体内脂质体佐剂配方的疗效。该方法将使用现有的脂质体配方面板，其物理化学性质和在活的有机体内这些反应已经有了特征。 这个面板将在在体外生物测定，评估脂质体如何吸引、相互作用和刺激抗原提呈细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)的成熟。这些实验的结果在体外分析将与在活的有机体内识别关键标记的响应在活的有机体内脂质体功效。 影响 进一步资助:NC3Rs博士研究生，提炼体内脂质体有效性的预测生物标志物体外系统，2016年10月，£90,000 出版物 Khadke年代等．(2019)。用微流体制剂制备淋巴靶向脂质体。受控释放杂志307:211 - 220。doi: 10.1016 / j.jconrel.2019.06.002 阮DB等．(2016)。人红细胞释放微泡的特性。细胞生理学和生物化学:国际实验细胞生理学，生物化学和药理学杂志38(3): 1085 - 99。doi: 10.1159 / 000443059 Perrie Y等．(2016)。为下一代疫苗设计脂质体佐剂。药物输送99 (Pt): 85 - 96。doi: 10.1016 / j.addr.2015.11.005 马歇尔LJ等．(2015)。建立人体气道的精确模型。药学与药理学杂志67(3): 464 - 72。doi: 10.1111 / jphp.12340 Kaur R等．(2014)。将胆固醇纳入DDA:TDB脂质体佐剂对双分子层特性、生物分布和免疫反应的影响。摩尔制药11(1): 197 - 207。doi: 10.1021 / mp400372j
