阐明秀丽隐杆线虫中跨细胞伴侣信号的机制

在蛋白质抗癌领域的最新发现之一是发现，不同组织之间在多细胞生物中传达了多细胞生物的蛋白质质量控​​制机制。使用秀丽隐杆线，我已经表明，伴侣表达的调节是通过跨细胞伴侣信号（TCS）控制细胞nona弱的。TCS的一个关键观察是，轻度组织特异性应力，导致其他组织中细胞保护性HSP-90和HSP-70伴侣蛋白的代偿性激活。因此，TCS有可能恢复受蛋白质错误折叠疾病（例如神经退行性疾病）的组织中的蛋白质抑制作用。然而，TC的机制尚不清楚，组织之间传播的“跨细胞信号传导因子”尚不清楚。

使用系统范围的方法和遗传分析，我已经确定了保守的转录因子PQM-1，以及PQM-1靶向的保守分泌的免疫肽（ASP-12）是TC的潜在介体。该转录因子和ASP-12在有机体蛋白抑制和TC的调节中的确切作用尚不清楚。该提案的目标是：1。）在热应激和激活TCS的组织特异性胁迫期间阐明PQM-1染色质结合谱；2.）定义PQM-1和ASP-12如何调节TCS和组织之间伴侣表达的激活的机理基础；3.）建立秀丽隐杆线作为一种可翻译模型系统，以研究TCS介导的伴侣表达的激活如何恢复受蛋白质错误折叠疾病影响的组织中的蛋白质量。

直接结果将为TCS提供基本机制，并将ASP-12建立为“跨细胞信号分子”。这秀丽隐杆线伴侣记者将取代小鼠神经退行性疾病模型的使用，以了解如何利用TC来恢复受蛋白质错误折叠疾病影响的组织中的蛋白质抑制。

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