利用斑马鱼进行临床前脑出血研究

中风是导致死亡和残疾的主要原因。脑出血占中风的10-15%，其结果最糟糕，一个月的病死率为40%，大多数幸存者致残。除了急性和慢性降压外，没有治疗方法来预防脑出血或一旦发生出血后改善预后。啮齿类动物中风模型在揭示中风病理生理学方面具有重要作用。然而，尽管许多新疗法在缺血性中风模型中显示出益处，但没有一个转化为有效的临床治疗。继续使用这种方法进行脑出血研究可能存在伦理上的缺陷。然而，对新的治疗方法仍然有很大的需求，继续使用替代模型来询问中风的疾病病理生理学是必要的。

使用斑马鱼(鲐鱼类)正日益成为研究疾病发病机制的热门方法。也许斑马鱼模型最重要的特点是胚胎发育的透明度，允许内部器官发生的可视化。重要的是，在英国，根据1986年英国动物(科学程序)法案，受精后5天以内的斑马鱼幼鱼不属于受保护物种。我们已经产生了新的遗传和化学诱导斑马鱼胚胎/幼虫中风模型。除了脑出血，这些模型还表现出一些先天免疫基因的转录增加，包括白细胞介素-1 (IL-1)和干扰素标志基因。本项目旨在进一步研究先天免疫系统和脑血管系统在斑马鱼实验性脑出血中的相互作用。我们的长期愿景是建立使用斑马鱼胚胎/幼虫作为脑出血的模型，为未来的临床前药物开发提供一个伦理上更可接受的、快速的通量系统。

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